Im September 1222 gibt es in Rimini eine Priesterweihe. Der Legende nach ist der auserkorene Prediger nicht da und Antonius - Geistlicher und Priester - wird eingeladen, ihn zu ersetzen: Bei dieser Gelegenheit wird sein Talent als Prediger entdeckt. Auch wenn er Ausländer ist, erkennt man schnell seine ausgezeichnete biblische Ausbildung und sein Talent, Sachverhalte mit einfachen Worten zu erklären.
Von da an wird er auf die Straßen Norditaliens und Süd-Frankreichs geschickt; mit seinen Predigten belebt er die von den damaligen Irrlehrern verwirrten Menschen und Länder. Er tritt auch gegen den sittlichen Verfall einiger Vertreter der Kirche auf.
Ende 1223 wird der nunmehr 28-jährige Antonius als Theologielehrer nach Bologna eingeladen. Er bleibt dort zwei Jahre lang.
Antonius ist also einer der ersten Lehrer für Theologie für die Minderbrüder; er erhält von Franziskus selbst eine schriftliche Genehmigung.
1226 ist er in Limoges, in Frankreich; man weiß nicht genau, wann er nach Italien zurückreist. Die Heiligenlegenden deuten auf seine Teilnahme am Generalkapitel der Minderbrüder in Assisi zu Pfingsten am 30.Mai 1227 hin.